Guia comparativo
Tirzepatide vs Semaglutide vs Retatrutide: qual é mais eficaz para perda de peso?
Uma análise baseada em evidências dos três incretinomiméticos mais procurados do mundo — comparando eficácia, dosagem, efeitos colaterais e perfil de uso.
Resumo rápido
- Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) é um agonista duplo GIP/GLP-1 — perda média de ~21% do peso em 72 semanas (SURMOUNT-1, 15 mg).
- Semaglutide (Ozempic, Wegovy) é um agonista GLP-1 — perda média de ~15% do peso em 68 semanas (STEP-1, 2.4 mg).
- Retatrutide (LY3437943) é um agonista triplo GIP/GLP-1/glucagon — perda média de ~24% do peso em 48 semanas (TRIUMPH-1, 12 mg). Ainda em fase 3 — não aprovado.
- Todos são injetáveis subcutâneos semanais, com titulação gradual para reduzir efeitos gastrointestinais.
Comparação lado a lado
| Critério | Tirzepatide | Semaglutide | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Mecanismo | Agonista duplo GIP + GLP-1 | Agonista GLP-1 | Agonista triplo GIP + GLP-1 + glucagon |
| Perda de peso média | ~21% (15 mg, 72 sem.) | ~15% (2.4 mg, 68 sem.) | ~24% (12 mg, 48 sem.) |
| Dose máxima | 15 mg/semana | 2.4 mg/semana | 12 mg/semana (fase 2) |
| Frequência | 1x/semana SC | 1x/semana SC | 1x/semana SC |
| Efeitos colaterais | Náusea, diarreia, constipação | Náusea, diarreia, fadiga | Náusea, vômito, ↑ FC leve |
| Controle glicêmico | ↓ HbA1c ~2.0–2.4% | ↓ HbA1c ~1.5–1.8% | ↓ HbA1c ~2.0% (fase 2) |
| Status regulatório | Aprovado (FDA/EMA) | Aprovado (FDA/EMA) | Em fase 3 (TRIUMPH) |
Eficácia clínica
O estudo SURMOUNT-1 (NEJM, 2022) avaliou Tirzepatide em 2.539 adultos com obesidade sem diabetes. Após 72 semanas, a perda média foi de 15.0% (5 mg), 19.5% (10 mg) e 20.9% (15 mg), comparada a 3.1% no placebo.
Já o STEP-1 (NEJM, 2021) avaliou Semaglutide 2.4 mg em 1.961 adultos, com perda média de 14.9% em 68 semanas vs 2.4% no placebo.
O ensaio comparativo direto SURMOUNT-5 (2025) confirmou superioridade do Tirzepatide: ~20.2% vs ~13.7% de perda em 72 semanas.
O TRIUMPH-1 (NEJM, 2023), estudo de fase 2 com Retatrutide em 338 adultos com obesidade, mostrou perda média de 24.2% em 48 semanas na dose de 12 mg — o maior resultado já observado para um agente farmacológico isolado. Os ensaios de fase 3 (TRIUMPH-3, TRIUMPH-4) estão em andamento e devem reportar resultados até 2026.
Efeitos colaterais
Os três medicamentos compartilham o mesmo perfil gastrointestinal: náusea (leve a moderada), diarreia, constipação e vômito — especialmente durante a titulação. A maioria dos pacientes tolera bem após 4–8 semanas. Retatrutide, por ativar também o receptor de glucagon, pode causar leve elevação da frequência cardíaca em repouso.
Contraindicações comuns: histórico pessoal/familiar de carcinoma medular de tireoide, síndrome MEN-2, pancreatite ativa e gravidez.
Qual escolher?
Entre as opções aprovadas, os dados de eficácia favorecem o Tirzepatide. Para pacientes que toleram bem GLP-1 e priorizam histórico clínico mais longo, Semaglutide continua sendo uma escolha sólida. O Retatrutide desponta como o mais potente em termos de perda de peso, mas ainda está em fase de pesquisa — disponível apenas como composto manipulado para uso experimental. A decisão final deve sempre ser feita com um médico, considerando comorbidades, custo e disponibilidade.